Trong thần thoại Hy Lạp, Cự Xà được đại diện bởi hình ảnh một con rắn được giữ bởi thầy lang Asclepius. Được đại diện trên bầu trời bởi chòm sao Xà Phu, Asclepius đã từng giết một con rắn, nhưng con vật này sau đó đã hồi sinh sau khi con rắn thứ hai đặt một loại thảo mộc hồi sinh lên nó trước khi chết. Khi những con rắn lột da hàng năm, chúng được biết đến như biểu tượng của sự tái sinh trong xã hội Hy Lạp cổ đại, và truyền thuyết nói rằng Asclepius sẽ hồi sinh những người đã chết bằng cách sử dụng kỹ thuật tương tự mà ông đã chứng kiến. Mặc dù đây có thể là logic cho sự hiện diện của Cự Xà với Xà Phu, lý do thực sự vẫn chưa được biết đầy đủ. Đôi khi, Cự Xà được mô tả như đang cuộn quanh Xà Phu, nhưng phần lớn các bức vẽ cho thấy Cự Xà đi qua phía sau cơ thể Xà Phu hoặc giữa hai chân của anh ta[1].

Trong một số pháo đài cổ đại, các chòm sao Cự Xà và Xà Phu được mô tả như hai chòm sao riêng biệt, mặc dù chúng thường được nhìn thấy như một chòm sao duy nhất. Một nhân vật đáng chú ý miêu tả Cự Xà một cách riêng biệt là Johann Bayer; do đó, các ngôi sao của Cự Xà được xếp vào danh mục với các ký hiệu Bayer riêng biệt với các ngôi sao của Xà Phu. Khi Eugène Delporte thiết lập ranh giới các chòm sao hiện đại vào những năm 1920, ông đã chọn khắc họa hai chòm sao riêng biệt. Tuy nhiên, điều này đặt ra vấn đề là làm thế nào để tách rời hai chòm sao, với việc Deporte quyết định chia Cự Xà thành hai khu vực (phần đầu và phần đuôi), và ngăn cách bởi Xà Phu. Hai khu vực này được gọi là Serpens Caput và Serpens Cauda, [2] caput là từ tiếng Latinh để chỉ đầu và cauda là từ Latinh có nghĩa là đuôi[3].

Trong thiên văn học Trung Quốc, hầu hết các ngôi sao của chòm sao Cự Xà đại diện cho một phần của bức tường bao quanh một khu chợ, được gọi là Tianshi, trong Xà Phu và một phần của Hercules. Chòm sao Cự Xà cũng chứa một vài chòm sao Trung Quốc. Hai ngôi sao ở đuôi tượng trưng cho một phần của Thạch Lâu, tòa tháp có văn phòng chợ. Một ngôi sao khác ở đuôi tượng trưng cho Liesi, cửa hàng kim hoàn. Một ngôi sao trong đầu (Mu Serpentis) đánh dấu Tianru, đại diện cho vú nuôi của thái tử, hoặc đôi khi là mưa[4].

Có hai chòm sao "Cự Xà" trong thiên văn học Babylon, được gọi là Mušḫuššu và Bašmu. Có vẻ như Mušḫuššu được miêu tả là con lai giữa rồng, sư tử và chim, và gần tương ứng với Hydra. Bašmu là một con rắn có sừng (Ningishzida) và gần tương ứng với Ὄφις chòm sao Eudoxus của Cnidus mà Ὄφις (Serpens) của Ptolemy được đặt trên đó. [5]